老年人慢性粒细胞白血病的症状

科技在开展，社会在提高，提高生活品质是国度和人民的独特希望， 老年人慢性粒细胞白血病是一种重大影响老年人生活品质的疾病，慢性疾病是一种很难根治的疾病，慢性疾病病程长，关于患者的身材是一种缓缓侵蚀环节，常年的患病患者心思的损伤也是渺小的，患者会有自卑感。老年人慢性粒细胞白血病的症状有什么?一同来看看都有哪些吧。

目录




老年人慢性粒细胞白血病的审核


老年人慢性粒细胞白血病的症状


老年人慢性粒细胞白血病病因


老年人慢性粒细胞白血病如何甄别诊断


老年人慢性粒细胞白血病的治疗方法有哪些

老年人慢性粒细胞白血病的审核

1.血象

外周血白细胞数清楚增多，慢性期外周血白细胞可达(20～300)×109/L，分类中有不同成熟阶段的粒细胞，原粒加早幼粒细胞<10%，以中，晚幼粒细胞占少数，嗜酸及嗜碱细胞百分比增高，少数病人红细胞数及血红蛋白增高，约1/3病人血红蛋白低于110g/L，血小板数增高多见，贫血及血小板数降低是病情好转的征象。

2.骨髓

增生旺盛或极度增生，粒∶红比值可达15∶1～20∶1，粒系中各阶段比例均增多，慢性期时原粒加早幼粒细胞≤10%，嗜碱细胞与嗜酸细胞增多，巨核细胞可达几百个/片，随病情好转，原粒加早幼粒细胞百分比渐增，在疾病早期或急变时红系清楚受抑，巨核细胞减小，血小板也相应增加，偶见戈谢细胞及Pelger-Hüet意外，少数患者兼并有Alder-Reilly意外，揭示预后不良，CML常继发不同水平的骨髓纤维化，形成骨髓干抽现象，对CML病人应作骨髓活检以确定骨髓纤维化水平，血或骨髓细胞碱性磷酸酶增加或隐没是CML的特色之一。

3.细胞化学及动物化学

(1)中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)的活性在90%的患者清楚减低，积分增加或染色阴性，但老年人NAP活性可升高。

(2)患者血浆叶酸的生机清楚降低，血清维生素B12水平增高，运氰钴胺蛋白Ⅰ与Ⅱ的比例扭转;外周血血清溶菌酶活性增高，并有溶菌酶尿，出现后者的患者普通预后较差，外周血嗜碱粒细胞增多，血组织胺增高，血清中尿酸可中度升高，并可出现痛风，但尿酸性肾病较少出现，血洁白蛋白反常，γ球蛋白中度升高，但很少见到单克隆免疫球蛋白峰。

(3)慢粒慢性期，减速期及急性变期，血清乳酸脱氢酶(LDH)均升高，尤其是LDH-3同工酶的升高，阳性率高达75%～100%，而缓解期阳性率仅13%，本实验可作为CML患者疾病优惠与否和肿瘤负荷的一个观察目的。

4.染色体审核

85%～94%的慢粒患者有Ph染色体，Nowell和Hungerford首先形容了这种意外，并命名为Ph染色体，Ph染色体是第22号染色体的长臂出现易位，90%是易位到第9号染色体的长臂上[t(9q+;22q-)]，余下的10%患者则可易位到其余任何号染色体上，较多的是第2，10，13，17，19和第21号染色体。

由此可见，Ph染色体的关键是第22号染色体长臂的失落或缩短，Ph染色体不见于体细胞，只见于决裂中的骨髓细胞，这一现象说明CML是从多能造血干细胞变异后演变而来，慢粒白血病急变环节中，尚可有其余意外，例如8号染色体三体性(+8)，额外的Ph染色体或17号染色体长臂的等臂染色体等。

5.bcr/abl融合基因检测

Ph染色体阳性患者可检测出bcr/abl融合基因，Ph染色体的实质是反常定位于第9号染色体上的C-abl原癌基因在其第2外显子的5端出现断裂，并易位到第22号染色体上的一个配置未明基因bcr(断裂点集簇区域)第2或第3外显子的3端(M-bcr)内，在断裂处，C-abl和M-bcr拼接成一个新的嵌合要素，即bcr/abl基因，共编码的蛋白为P210，P210比C-abl编码的P145具备更强的酪氨酸激酶(PTK)活性，能在体外转化造血细胞，诱发CML，故bcr/abl嵌合基因的构成是慢粒发病的关键环节。

少数患者Ph染色体阴性，也存在bcr/abl融合基因，普通以为，CML患者无论能否存在Ph染色体，只需存在bcr/abl融合基因，就可以纳入Ph(+)CML领域。

6.X线审核：骨骼X线审核在大部分患者是反常的，甚至在有清楚的骨痛和关节痛的患者，少数患者可见单个或多个的溶骨性扭转，此与白血病的浸润破坏无关，在溶骨性扭转区作活检，可发现粒细胞清楚增生，较大的溶骨性扭转揭示患者将有急变的或者。

老年人慢性粒细胞白血病的症状

最近几年，老年人的慢性粒细胞白血病的发病率呈回升趋向，大家有必要了解老年人慢性粒细胞白血病的症状，做到早发现、早治疗，把疾病扼杀在萌芽中，增加患者痛苦是本文的宗旨。

慢性粒细胞白血病是一种好发于中年的取得性造血干细胞恶性克隆性疾病。关键触及髓系，体现为继续性启动性外周血白细胞数增高，脾脏肿大;90%以上病人血细胞中有特色性的Ph染色体或bcr/abl融合基因，中位生定期3～4年。病程较缓慢，大少数以急性变而死亡。

症状：

大少数病人的病情停顿躲藏，症状与白细胞数成正比。外周血白细胞数在(30～50)×109/ L (3～5万/mm3) 以下时多无症状，往往因其余疾病审核或肥壮审核时发现白细胞数高于反常或脾大而被确诊。白细胞数>(50～100)×109/L多有乏力，体重减轻，上腹饱胀，部分病人有溃疡病症多由嗜碱细胞细胞增多所致，或自感左上腹有肿物。

约90%病人脾肿大，肋下可及至巨脾及骨盆，水平不一，质硬常有清楚切迹。50%病人有轻度～中度肝脏肿大。少数病人有轻度全身浅表淋巴结肿大及皮肤浸润。

胸骨压痛较经常出现，多在胸骨体部，但压痛区范围较小，这是本病的关键特色;其疼痛水平与白血病细胞的浸润成正比。

老年人慢性粒细胞白血病病因

(一)发病要素

病因不甚清楚，或者与喷射无关。

(二)发病机制

细胞增殖能源学钻研结果证实CML骨髓造血前体细胞的体外集落构成才干并未超越反常，但外周血有较多处于增殖生动期的造血前体细胞，而反常外周血中仅有极大批运动期的前体细胞，依据上述结果，有的学者以为CML是增殖与分化不协调的结果，近年来有的学者以为CML时骨髓与外周血中髓系细胞增多，外周血中出现不同分化阶段粒细胞的要素可归纳为bcr/abl基因自身是一种抗程序死亡基因，以至CML细胞不迭时死亡，各系列不同分化阶段细胞少量蓄积于造血组织与血液中，或以为是CML干细胞黏附配置毛病，以至干细胞过早地脱逸骨髓基质层而出现增殖与分化不协调，并使不成熟细胞易于穿过骨髓屏障进入血液循环中，搅扰素α的疗效机制在于它可纠正造血干细胞的这种黏附毛病。

依据细胞遗传学包含染色体核型剖析，显带技术与荧光素染色体原位杂交术(FISH)及分子技术如Southern印迹法或反转录酶链反响(RT-PCR)等不同灵便度的检测方法测定临床诊断为CML患者的骨髓或外周血细胞，可将CML分为3类：

①90%以上的CML患者为Ph(+)CML。

②5%以上的CML为Ph阴性，bcr基因重排或RT-PCR bcr/abl mRNA阳性，则是Ph(-)bcr/abl(+)CML，即染色体核型虽显示反常但存在融合基因。

③极少数的病人为Ph(-)RT-PCR(-)CML，其中①与②均为典型的CML，其临床体现，病程停顿相反，生定期无清楚差异，而③与慢性单核细胞白血病相似，对CML惯例治疗反响不佳，生定期较短。

Ph染色体存在于髓系，红系，巨核系及T，B淋巴细胞中，但不存在于骨髓成纤维细胞或其余组织细胞，慢性期时粒系受累为突出体现，亦常伴巨核细胞，血小板过甚或外周血三系均清楚增多，急变时多突出一系，或为急粒变，或为急淋变，或为急性巨核细胞白血病变，其血象，骨髓象与急性白血病相似，进一步说明CML是造血干细胞疾病。

老年人慢性粒细胞白血病如何甄别诊断

慢粒白血病需与以下疾病相甄别。

1.Ph(+)急性白血病 Ph染色体虽是慢粒白血病标志染色体，但在2%急粒白血病、20%成人急淋白血病中也可以出现，甄别如下：①只管极少数急粒白血病可伴Ph染色体，但巨脾、嗜碱细胞增多，Ph以外的附加染色体意外是CML急变的特点。Ph(+)ALL需与CML急淋变相区别：Ph(+)ALL易在齐全缓解后Ph转阴，复发时再现，而CML急变者Ph染色体难以消减。更为关键的是在基因水平上两者存在差异，Ph(+)ALL中约半数的bcr重排与CML相反，出当初M-bcr，另半数的bcr断裂点在M-bcr抢先约40kb的m-bcr上，其融合基由于e102，其表白产物区分为7.5kb的mRNA和P190蛋白，因此用不同的引物和探针可区别其融合基因。CML一旦急变，治疗反响甚差，急粒变者寿命很少超越半年，急淋变者可略延伸至1.5年或2年。Ph(+)ALL较Ph(-)ALL预后为差，但对强化疗反响仍优于CML急淋变。

2.其余要素惹起的脾大 血吸虫病、慢性疟疾、黑热病、肝软化、脾配置亢进等均有脾大。但各病均有原发病的临床特点，血象及骨髓象无慢粒白血病的扭转。Ph染色体阴性等。

3.类白血病反响 类白血病反响常并发于重大感化，恶性肿瘤等疾病。白细胞数可达50×109/L。但类白血病反响有各自的病因和临床体现。原发病管理后，类白血病反响亦随之隐没。此外，脾大常不如慢粒白血病清楚。粒细胞胞质中常有中毒颗粒和空泡。嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞不增多。NAP反响强阳性。细胞中Ph染色体阴性。血小板和血红蛋白量大多反常。

4.骨髓纤维化 原发性骨髓纤维化症脾大清楚，血象中白细胞增多，并出现幼粒细胞等，可与慢粒白血病混杂。但骨髓纤维化外周血白细胞数普通比慢粒白血病少，多不超越30×109/L，且动摇不大。NAP阳性。此外，幼红细胞继续出现于血中，红细胞外形意外，特意是泪滴状红细胞易见。Ph染色体阴性。病程较长。

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老年人慢性粒细胞白血病的治疗方法有哪些

(一)治疗

慢粒的治疗可分为化疗、搅扰素治疗和骨髓移植。化学治疗目的是使疾病缓解而非治愈。经过化学治疗使白细胞总数坚持在10×109/L，并继续常年无症状。慢粒的各种治疗方法中，骨髓移植治疗有或者疾病康复，搅扰素可使部分患者达动物学缓解，其余各种治疗方法普通不能扭转慢粒的人造病程。

1.化学治疗

(1)羟基脲(hydroxyurea，Hu)：羟基脲已成为治疗慢粒的首选药物，它是一种核糖核苷酸二磷酸恢复酶克服剂，直接克服DNA分解，是S期特同性药物。该药作用迅速，用量为1～4g/d，分2～3次服用，数天内即可使白细胞迅速降低。待白细胞降至20×109/L时，剂量减半。当白细胞降至10×109/L时，改用小剂量(0.5～1g/d)维持治疗。需经常审核血象，以便调理药物剂量。反作用较少，包含消化系统症状或皮肤潮红、皮疹等。该药被排出体外迅速，无蓄积作用，亦无后继重大反作用。缩脾作用亦快，白细胞降至反常的期间短于白消安(马利兰)，维持慢性期期间略善于白消安(马利兰)，口服繁难。是治疗慢粒慢性期(CML-CP)的一线药物，对减速期亦有效。Hu对慢粒慢性期的血液学缓解率为70%～80%，但不能消减Ph染色体及防止急变。

(2)白消安(busulfan，Bu，马利兰)：用药2～3周后外周血白细胞才开局增加，停药后白细胞增加可继续2～4周。故应把握剂量。初始剂量为4～6mg/d，口服。当白细胞降至20×109/L时宜暂停药，待稳固后改小剂量(1～3天，每次2mg)，使白细胞坚持在(7～10)×109/L。一般患者即使剂量不大也可出现骨髓克服，应提高警觉。常年用药可出现皮肤色素从容，相似慢性肾上腺皮质配置减退的体现，精液不足及停经，此外还有促使急性变的或者。

(3)小剂量阿糖胞苷(Ara-C)[15～30mg/(m2·d)，静滴]，不只可管理病情开展，且可使Ph染色体阳性细胞增加甚或转阴。

(4)高三尖杉酯碱(homoharringtonin，HHT)：为我国首创的抗白血病药物。可增加Ph(+)恶性克隆。对骨髓还有清楚克服造用。剂量为2mg/(m2·d)，2周为1个疗程，间歇1～2周可重复给药。

(5)靛玉红(indirubin)亦是我国首创的中药中提取的药品。剂量为75～150mg/d，分次口服。用药20～40天白细胞降低，约2个月降至反常水平。血液学缓解率为80.6%，亦不能达遗传学缓解或防止急变，对急变期有效。反作用有腹痛、腹泻、骨关节疼痛等。

(6)其余药物：巯嘌呤(6MP)、苯丁酸氮芥(瘤可宁)、环磷酰胺及其余联结化疗亦有效。但只要在上述药物有效时才思考。

(7)慢粒慢性期的强化治疗：慢粒患者经过2～4年的慢性期后，少数病例进入减速期及急变期，由此就提出了在慢性期运行强力联结化疗以改善患者的病程停顿。诸如COAP、DOAP等方案，不只可使中位生定期延伸(从30～45个月提高到50～65个月)，并可使1/3～1/2病例的Ph(+)克隆细胞数降至30%以下。但这种方法尚未被宽泛采用。化疗时宜加用别 嘌醇(0.1g，1次/6h)。并坚持每天尿量在1500ml以上和尿碱化，防止高尿酸血症肾病。待白细胞降低后停药。

2.动物治疗 搅扰素α(Interferon-α，IFN-α)治疗慢粒的目的，不只在于使患者血液学缓解，更关键的是到达细胞遗传学和齐全动物学缓解，增加和消弭Ph(+)细胞。它可使70%病人到达血液学缓解(HCR)，30%～40%病人获遗传学缓解，少数病A(0～20%)RT-PCR转为阴性，约可使25%病人不出现急变期，中位生定期清楚善于Bu或Hu(72个月∶52个月)，但对减速期与急变期有效。剂量为300～900万U/d，皮下注射，每周3～7次，继续用药1～2年。

由于搅扰素(IFN-α)起效约在治疗后1～3个月，现有较多学者采用Hu与Bu或小剂量阿糖胞苷与搅扰素(IFN-α)。目前西方国度已将搅扰素(IFN-α)列为治疗CML-CP的一线药物。经常出现反作用为注射后数小时出现寒战、高烧、全身肌肉关节酸痛，解热镇痛药可减轻此不良反响，但仍有少数病人不能耐受。部分病人屡次用药后发热减轻或隐没。少见的反作用有体重减轻、免疫性溶血、血小板增加或甲状腺炎。偶有心律不齐、充血性心配置不全或精气抑郁。一般病人因发生抗搅扰素(IFN-α)抗体而使药物失效，可暂停药间歇2～4周后再用。

3.骨髓移植及外周血干细胞移植

(1)同种异体骨髓移植(allo-BMT，ABMT)：传统的化疗不能延伸慢粒的慢性期或提高其生活率，唯有骨髓移植才有或者治愈慢粒。常年观察标明，50%～60%的慢粒慢性期患者经ABMT后可取得康复。若于减速期或急变期启动移植治疗，其完成率、预后远不如慢性期，目前主张慢粒于发病1年内应启动移植治疗，否则一旦病情进入减速期则疗效及预后齐全不同。

行骨髓移植应综合思考以下要素：①患者的年龄及普通状况，随着年龄的增长，移植后GVHD及间质性肺炎的出现率增多。普通以为年龄≤35岁最佳。②疾病的重大水平及各种预后要素。③有无HLA相配的供体。故对老年患者不主张行异体骨髓移植。

(2)自体干细胞移植同种异体骨髓移植可治愈慢粒，但受供体和患者年龄限度，仅少数患者可从中受益，而自体造血干细胞移植(ASCT)不受上述2个要素的限度，更有实践运行价值。钻研发明，大少数慢粒患者血液和骨髓中含有少量反常造血祖细胞。这些反常造血细胞在体内虽被白血病细胞的增殖长处所克服，但其配置是完整的。

自体移植治疗慢粒的成果优于惯例化疗，其5年生活率清楚高于惯例化疗组。慢性期患者，年龄要素对患者近期疗效有必定的影响。但常年生活率比拟，年龄要素无清楚的影响。为此自体移植不只要益于年轻的慢粒患者，大少数老年患者亦有必定疗效。移植后预防性的给予搅扰素α无利于反常造血的恢复。

4.择优方案

(1)慢粒慢性期的治疗：

①羟基脲+搅扰素α为罕用的方案：羟基脲1.0g/次，3 次/d，口服。假设白细胞低于10×109/L，可逐渐减量或停药。白细胞清楚增高时，可加用别 嘌醇100mg/次，3 次/d，口服，以预防由于细胞少量破坏而造成的高尿酸血症。搅扰素α300 万U，3 次/周，皮注。用药期间需半年以上。

搅扰素α300万U，3次/周，皮注。用药期间需半年以上。

②小剂量阿糖胞苷+搅扰素α：本方案在国际外专家以为是最佳方案，既可以取得血液学缓解，又可以取得遗传学缓解，即Ph染色体及bcr/abl融合基因转阴，患者生定期清楚延伸。

阿糖胞苷20mg/m2，2次/d，肌注，每月用药2～3周，需坚持6个月以上。

搅扰素α 300万U，3次/周，皮注。

(2)慢粒急变期的治疗：慢粒患者一旦出现急性变，治疗方案均疗效不佳。假设慢粒急粒变应首选IA方案：

伊达比星(去甲氧柔红霉素)(I)10mg，第1～3天，静推。

阿糖胞苷(A)100mg，1次/12h，第1～7天，静滴。

其次可选用VAC方案：

附丽泊苷(足叶乙甙;VP-16)100mg，第1～3天，第8～10天，静推。

中剂量阿糖胞苷(A)500mg，1次/12h，静点1h以上。

卡铂(C)150mg，第1～3天，第8～10天，静滴。

5.慢粒的几种不凡状况的解决

(1)巨脾：慢粒兼并巨脾者，普通不需作脾切除，化疗药物少数有效，慢粒缓解后脾脏即增加。当巨脾有清楚症状者又不适宜手术切除时可思考部分放疗。巨脾伴清楚血小板增加或贫血等脾亢症状需经常输血者，可思考作脾脏切除。

(2)高黏滞血症：慢粒患者出现高黏滞血症的关键要素是外周血白细胞计数过高(>300×109/L)。治疗可采用白细胞分别术及化疗。待白细胞降低后即减量或停药。

(3)血小板增多的解决：国外文献报道，慢粒患者中约有8%的病例于诊断明白时，血小板计数>1000×109/L。慢粒兼并血小板增多的治疗可采用γ搅扰素或血小板分别术或化疗。普通不主张用32P治疗，亦不宜用阿司匹林治疗。慢粒若于病程早期出现血小板增多，要警觉或者是急变或减速期的先兆。

(4)脾梗死：普通采用激进治疗。重者及梗死重复发作者，可作脾切除。

(5)阴茎意外勃起：慢粒患者出现阴茎意外勃起的要素与外周血高白细胞及血小板计数过高无关。文献报道其出现率为1%～2%。治疗关键是针对高白细胞及高血小板计数的治疗。

6.治疗展望

(1)日本学者首先提出乌比美克(Bestatin)：一种亮氨酸胺肽酶克服剂或者经过免疫调理或经过纠正CML干细胞的黏附配置使其造血干细胞增殖分化转为反常。他们报道23例Ph+CML慢性期所有到达HCR，其中6例到达遗传学缓解，甚或可使bcr/abl融合基因转录产物隐没。现已有国产制品正在临床Ⅱ期实验中。

(2)Herbimycin(Benzoquinoid asamycin antibiotic)：为苯奎类环状霉素，是酪氨酸激酶克服剂。体外实验对CML及Ph(+)ALL细胞株有清楚克服造用，对Ph阴性细胞株有效。实践是反抗酪氨酸激酶生机，不增加bcr/abl的表白。该药尚在体外实验阶段。

(3)氟达拉滨(Fludarabin)为治疗慢性淋巴细胞白血病的有效药物：体外实验证实该药能反抗bcr/abl的克服水平性死亡作用。还有学者将此药列在强化治疗方案之中，但尚未见单项药物治疗CML的报道。

(4)基因治疗中以反义寡核苷酸技术的钻研最具备吸引力，已有相当数量鼓舞人心的体外实验结果，目前还有必定的技术难关，尚未推行运行，但基因治疗是降服肿瘤的极有希望的疗法。

7.疗效规范

(1)血液学规范：血液学齐全缓解(HCR)：所有症状与体征隐没，包含脾肋下摸不到，血象及骨髓象反常，外周血白细胞数≤10×109/L，无不成熟细胞，红细胞数、血红蛋白及小板数反常继续4周以上。

血液学部分缓解(PHR)：①白细胞数降至治疗前50%以上或≤20×109/L(2万/mm3)，血红蛋白及血小板数反常，骨髓边疆粒加早幼粒细胞低于10%：或②白细胞数反常但仍有童稚细胞;或③脾较治疗前增加50%或仍可触及。上述条件继续4周以上。

血液学提高：白细胞数及血小板数较治疗前增加50%以上，但未能到达反常血象及骨髓象。脾脏增加<50%。

有效：疗效低于血液学提高。

(2)遗传学规范：

遗传学齐全缓解：无Ph染色体。

关键遗传学缓解：Ph染色体<35%。

无所谓遗传学缓解：Ph染色体占35%～99%。

基因缓解：血液学缓解与遗传学齐全缓解外无bcr基因重排或RT-PCR bcr/abl mRNA转阴。

(二)预后

慢粒白血病化疗后中位生定期为39～47个月。5年生活率为25%～50%，一般可生活10～20年。减速期病人存定期12～18个月，仍有部分病人经治疗后再次回到慢性期，一旦急变，则存定期仅为3～6个月，甚少超越1年。

预后不良要素：①老年;②巨脾;③血边疆粒细胞数过高;④嗜酸、嗜碱性粒细胞增多;⑤Ph染色体阴性者;⑥骨髓纤维化清楚。慢粒患者的死亡要素为急性变、感化、出血、浸润及全身衰竭。

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